Isla Monstro acompanha Duke, um homem azarado que cai de um cruzeiro e vai parar em uma ilha secreta do governo americano repleta de monstros mutantes dos anos 80. Em vez de fugir, ele decide transformar o local em um resort de luxo, contratando as próprias criaturas como funcionários. O local viraliza na internet, gerando caos e atraindo a fúria do exército.